HIV/AIDS: 37 anos sem vacina, contudo temos várias para COVID-19 em questão de meses?

Os esforços de desenvolvimento de vacinas contra o HIV fracassaram

 

A varíola foi erradicada da face da Terra após uma campanha mundial de vacinação altamente eficaz. A poliomielite paralítica não é mais um problema nos Estados Unidos devido ao desenvolvimento e uso de vacinas eficazes contra o poliovírus. Nos tempos atuais, milhões de vidas foram salvas devido à rápida implantação de vacinas eficazes contra COVID-19. No entanto, já se passaram 37 anos desde que o HIV foi descoberto como a causa da AIDS, e não há vacina. Descreverei aqui as dificuldades que enfrentam o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o HIV / AIDS.

 

Sou professor de patologia na Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami. Meu laboratório é creditado com a descoberta do vírus do macaco chamado SIV, ou vírus da imunodeficiência símia . O SIV é o parente próximo do vírus que causa a AIDS em humanos - HIV, ou vírus da imunodeficiência humana. Minha pesquisa contribuiu de maneira importante para a compreensão dos mecanismos pelos quais o HIV causa doenças e para os esforços de desenvolvimento de vacinas.

 

 

Dr. Anthony Fauci discute a dificuldade de encontrar uma vacina para HIV / AIDS em 2017.

 

Os esforços de desenvolvimento de vacinas contra o HIV fracassaram

As vacinas têm sido, sem dúvida, a arma mais potente da sociedade contra doenças virais de importância médica. Quando a nova doença AIDS explodiu no início dos anos 1980 e o vírus que a causou foi descoberto em 1983-84, era natural pensar que a comunidade de pesquisa seria capaz de desenvolver uma vacina contra ela.

 

Em uma conferência de imprensa agora famosa em 1984, anunciando o HIV como a causa da AIDS, a então secretária de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, Margaret Heckler, previu que uma vacina estaria disponível em dois anos . Bem, já se passaram 37 anos e não há vacina. A rapidez do desenvolvimento e distribuição da vacina COVID-19 coloca a falta de uma vacina contra o HIV em forte contraste. O problema não é o fracasso do governo. O problema não é falta de gastos. A dificuldade está no próprio vírus HIV. Em particular, isso inclui a notável diversidade de cepas de HIV e as estratégias de evasão imunológica do vírus.

 

Até agora, foram realizados cinco ensaios de eficácia de vacina de Fase 3 em grande escala contra o HIV, cada um com um custo de mais de US $ 100 milhões. Os três primeiros falharam de forma bastante convincente ; nenhuma proteção contra a aquisição da infecção pelo HIV, nenhuma redução das cargas virais naqueles que foram infectados. Na verdade, no terceiro desses estudos, o estudo STEP, houve uma frequência maior de infecção estatisticamente significativa em indivíduos que foram vacinados.

 

O quarto ensaio, o controverso ensaio Thai RV144 , relatou inicialmente um grau marginal de proteção bem-sucedida contra a aquisição da infecção pelo HIV entre indivíduos vacinados. No entanto, uma análise estatística subsequente relatou que havia menos de 78% de chance de que a proteção contra aquisição fosse real.

 

Um quinto ensaio de vacina, o ensaio HVTN 702, foi solicitado para confirmar e estender os resultados do ensaio RV144. O ensaio HVTN702 foi interrompido precocemente por causa da futilidade. Sem proteção contra aquisição. Sem redução da carga viral. Ai.

 

A complexidade do HIV

Qual é o problema? As propriedades biológicas que o HIV desenvolveu tornam o desenvolvimento de uma vacina bem-sucedida muito, muito difícil. Quais são essas propriedades?

 

Em primeiro lugar, está a replicação contínua e implacável do vírus. Uma vez que o HIV põe o pé na porta, é um “peguei”. Muitas vacinas não protegem absolutamente contra a aquisição de uma infecção, mas são capazes de limitar severamente a replicação do vírus e qualquer doença que possa resultar. Para que uma vacina seja eficaz contra o HIV, provavelmente precisará fornecer uma barreira esterilizante absoluta e não apenas limitar a replicação viral.

 

O HIV desenvolveu a capacidade de gerar e tolerar muitas mutações em sua informação genética. A consequência disso é uma enorme variação entre as cepas do vírus, não apenas de um indivíduo para outro, mas mesmo dentro de um único indivíduo. Vamos usar a gripe para uma comparação. Todo mundo sabe que as pessoas precisam ser revacinadas contra o vírus da gripe a cada temporada por causa da variabilidade entre as estações na cepa de influenza que está circulando. Bem, a variabilidade do HIV dentro de um único indivíduo infectado excede toda a variabilidade da sequência mundial do vírus da gripe durante uma temporada inteira.

 

O que vamos colocar em uma vacina para cobrir essa extensão da variabilidade da cepa?

O HIV também desenvolveu uma capacidade incrível de se proteger do reconhecimento por anticorpos. Vírus envelopados , como coronavírus e vírus do herpes, codificam uma estrutura em sua superfície que cada vírus usa para entrar em uma célula. Essa estrutura é chamada de “ glicoproteína ” , o que significa que é composta de açúcares e proteínas. Mas a glicoproteína do envelope do HIV é extrema. É a proteína mais açucarada de todos os vírus em todas as 22 famílias. Mais da metade do peso é açúcar. E o vírus descobriu uma maneira, ou seja, o vírus evoluiu por seleção natural, de usar esses açúcares como escudos para se proteger do reconhecimento por anticorpos que o hospedeiro infectado está tentando produzir. A célula hospedeira adiciona esses açúcares e então os vê como sendo eles próprios.

 

Essas propriedades têm consequências importantes para os esforços de desenvolvimento de vacinas. Os anticorpos que uma pessoa infectada pelo HIV fabrica normalmente têm uma atividade neutralizante muito fraca contra o vírus. Além disso, esses anticorpos são muito específicos da cepa; eles irão neutralizar a cepa com a qual o indivíduo está infectado, mas não os milhares e milhares de outras cepas que circulam na população. Os pesquisadores sabem como eliciar anticorpos que neutralizam uma cepa, mas não anticorpos com a capacidade de proteger contra as milhares e milhares de cepas que circulam na população. Esse é um grande problema para os esforços de desenvolvimento de vacinas.

 

O HIV está continuamente evoluindo dentro de um único indivíduo infectado para ficar um passo à frente das respostas imunológicas. O hospedeiro provoca uma resposta imunológica específica que ataca o vírus. Isso exerce pressão seletiva sobre o vírus e, por meio da seleção natural, surge uma variante do vírus mutante que não é mais reconhecida pelo sistema imunológico do indivíduo. O resultado é a replicação viral contínua e implacável.

 

Então, deveríamos nós pesquisadores desistir? Não, não deveríamos. Uma abordagem que os pesquisadores estão tentando em modelos animais em alguns laboratórios é usar o vírus do herpes como vetores para entregar as proteínas do vírus da AIDS. A família do vírus do herpes pertence à categoria “persistente”. Uma vez infectado com o vírus do herpes, você fica infectado para o resto da vida. E as respostas imunológicas persistem não apenas como memória, mas de forma continuamente ativa. O sucesso dessa abordagem, no entanto, ainda dependerá de descobrir como obter a amplitude das respostas imunológicas que permitirão a cobertura contra a vasta complexidade das sequências de HIV que circulam na população.

 

Outra abordagem é buscar a imunidade protetora de um ângulo diferente. Embora a grande maioria dos indivíduos infectados pelo HIV produza anticorpos com atividade neutralizante fraca e específica da cepa, alguns raros indivíduos fazem anticorpos com atividade neutralizante potente contra uma ampla gama de isolados do HIV. Esses anticorpos são raros e altamente incomuns, mas nós, cientistas, os temos em nosso poder.

 

Além disso, os cientistas descobriram recentemente uma maneira de atingir níveis protetores desses anticorpos para toda a vida com uma única administração. Para a vida! Essa entrega depende de um vetor viral, um vetor denominado vírus adeno-associado . Quando o vetor é administrado ao músculo, as células musculares tornam-se fábricas que produzem continuamente os potentes anticorpos amplamente neutralizantes. Pesquisadores documentaram recentemente a produção contínua por seis anos e meio em um macaco .

 

Estamos progredindo. Não devemos desistir.

 

Por Ronald C. Desrosiers

Professor de Patologia, Vice-presidente de Pesquisa da Universidade de Miami

Originalmente Publicado por: The Conversation